Avainero Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudin välillä on se, että Tay-Sachsin tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu β-heksosaminidaasi A -entsyymin puutteesta, kun taas Sandhoffin tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu sekä β-heksosaminidaasi A- että β-heksosaminidaasi B -entsyymien puutos.
Gangliosidit ovat monimutkaisia sfingolipidejä, joita on aivoissa. On olemassa kaksi päämuotoa: GM1 ja GM2. Molemmat tyypit voivat olla osallisena lysosomaalisissa varastointihäiriöissä. GM2-gangliosidoosit ovat kolmen toisiinsa liittyvän resessiivisesti periytyvän taudin ryhmä, joissa β-heksosaminidaasin puute johtaa GM2-gangliosidin kertymiseen aivoihin. Nämä kolme sairautta tunnetaan paremmin yksilöllisillä nimillään: Tay-Sachsin tauti, AB-variantti ja Sandhoffin tauti.
Mikä on Tay-Sachsin tauti?
Tay-Sachsin tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu β-heksosaminidaasi A -entsyymin puutteesta. Se on autosomaalinen resessiivisesti periytyvä geneettinen häiriö, joka johtaa hermosolujen tuhoutumiseen aivoissa ja selkäytimessä. Yleisin muoto on infantiili Tay-Sachsin tauti. Tämä tulee ilmeiseksi noin kolmesta kuuteen kuukauteen, kun vauvat menettävät kyvyn kääntyä, istua tai ryömiä. Myöhemmin tätä seuraavat kohtaukset, kuulon heikkeneminen ja kyvyttömyys liikkua, ja kuolema tapahtuu 3–5 vuoden iässä. Harvempia muotoja ovat Tay-Sachsin tauti myöhemmässä lapsuudessa tai aikuisiässä (nuoruusiässä tai myöhään alkava). Nämä muodot ovat yleensä vähemmän vakavia. Nuoruusmuoto johtaa kuitenkin yleensä kuolemaan 15 vuoden iässä. Tällä taudilla on etninen yhteys. Se on harvinaista väestössä. Mutta Ashkenazi-juutalaisilla, Kaakkois-Québecin ranskalaisilla kanadalaisilla, Pennsylvanian vanhan järjestyksen amishilla ja Etelä-Louisianan cajuneilla tämä tila on yleisempi.
Tay-Sachsin tauti johtuu kromosomissa 15 olevan HEXA-geenin geneettisestä mutaatiosta. Tämä geeni koodaa β-heksosaminidaasi A -entsyymin alayksikköä. Mutaatio häiritsee entsyymitoimintaa, mikä johtaa GM2-gangliosidin muodostumiseen aivoihin ja selkäytimeen. Tämä johtaa myrkyllisyyteen. Tämä tila voidaan diagnosoida mittaamalla veren β-heksosaminidaasi A -taso, verkkokalvon hermosolun mikroskooppisella analyysillä ja geneettisellä testauksella. Lisäksi Tay-Sachsin taudin mahdollisia hoitoja ovat entsyymikorvaushoito, substraattien pelkistyshoito, β-heksosaminidaasi A -aktiivisuuden lisääminen pyrimetamiinin avulla, napanuoraverensiirto ja geeniterapia.
Mikä on Sandhoffin tauti?
Sandhoffin tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu sekä β-heksosaminidaasi A- että β-heksosaminidaasi B -entsyymien puutteesta. Tässä taudissa on yhdistetty β-.heksosaminidaasi A- ja B-puutos. Tämän taudin kliininen ilmentymä sisältää etenevän aivojen rappeutumisen, joka alkaa 6 kuukaudesta, johon liittyy sokeus, kirsikanpunainen makulapilkku ja hyperakusia. On olemassa kolme tyyppiä: klassinen infantiili muoto, joka esiintyy 2–9 kuukauden iässä, nuorten muoto, joka esiintyy 3–10-vuotiailla lapsilla, ja aikuisten muoto, joka esiintyy vanhemmilla aikuisilla. Klassinen infantiili muoto aiheuttaa kuoleman 3-vuotiaana, kun taas nuorisomuoto kuolee 15-vuotiaana. Lisäksi ei ole vielä tiedossa, lyhentääkö tämä sairaus iäkkäiden aikuisten elinikää. Tähän sairauteen liittyy sisäelinten osallisuus (hepatomegalia ja luumuutos). Sandhoffin taudilla ei kuitenkaan ole etnistä yhteyttä
Tämän taudin diagnoosi voidaan tehdä testaamalla β-heksosaminidaasin A ja B aktiivisuus (entsyymimääritykset) ja niiden tasot veressä. Diagnoosin vahvistamiseen voidaan käyttää myös HEXB-geenin geneettistä testausta. Muita diagnoosimenetelmiä ovat maksabiopsia, solujen ja kudosten molekyylianalyysi geneettisen aineenvaihduntahäiriön esiintymisen määrittämiseksi ja virtsan analyysi. Lisäksi Sandhoffin taudin hoitovaihtoehtoihin voi kuulua kouristuslääkkeiden käyttö kouristuskohtausten vähentämiseksi, tarkka ruokavalio, lasten hengitystuki, lääkkeet, kuten N-butyylideoksinojirimysiini, ja geeniterapia.
Mitä yhtäläisyyksiä Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudin välillä on?
- Tay-Sachsin ja Sandhoffin tauti ovat kahdenlaisia GM2-gangliosidooseja.
- Molemmissa sairauksissa GM2-gangliosidit kerääntyvät hermosoluihin.
- Molemmat sairaudet johtuvat kahden tyyppisen β-heksosaminidaasin puutteesta
- Ne ovat geneettisiä sairauksia, jotka periytyvät autosomaalisesti resessiivisesti.
- Molemmilla sairauksilla on kolme muotoa: infantiili, nuori ja aikuisena alkava.
- Heillä on samanlaisia yleisiä oireita.
- Lisäksi niitä voidaan hoitaa geeniterapialla.
Mitä eroa on Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudin välillä?
Tay-Sachsin tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu β-heksosaminidaasi A -entsyymin puutteesta, kun taas Sandhoffin tauti on lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu sekä β-heksosaminidaasi A:n että β-heksosaminidaasin puutteesta B-entsyymit. Siten tämä on avainero Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudin välillä. Lisäksi Tay-Sachsin tauti johtuu HEXA-geenin geneettisestä mutaatiosta, kun taas Sandhoffin tauti johtuu HEXB-geenin geneettisestä mutaatiosta.
Alla oleva infografiikka esittelee Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudin väliset erot taulukkomuodossa vierekkäin vertailua varten.
Yhteenveto – Tay-Sachs vs Sandhoffin tauti
Tay-Sachsin ja Sandhoffin tauti ovat kahden tyyppisiä lysosomaalisia varastointihäiriöitä, jotka johtuvat GM2-gangliosidin kertymisestä. Tay-Sachsin tauti johtuu β-heksosaminidaasi A -entsyymin puutteesta, kun taas Sandhoffin tauti johtuu sekä β-heksosaminidaasi A- että β-heksosaminidaasi B -entsyymien puutteesta. Joten tämä on avainero Tay-Sachsin ja Sandhoffin taudin välillä.
