Avainero JAK1 JAK2:n ja JAK3:n välillä on, että JAK1 on välttämätön tiettyjen tyypin I ja tyypin II sytokiinien signaloinnissa, kun taas JAK2 on välttämätön tyypin II sytokiinireseptoriperheen, GM-CSF-reseptoriperheen, gp130-reseptoriperheen signaloinnissa ja yksiketjuiset reseptorit. Sillä välin JAK3 on välttämätön tyypin I reseptoreiden signaloinnissa, jotka käyttävät yhteistä gammaketjua (γc).
Janus Kinase (JAK tai Jaks) on solunsisäisten ei-reseptoriproteiinityrosiinikinaasien perhe. Ne ovat suhteellisen suuria proteiineja, jotka sisältävät yli 1000 aminohappoa. Jakit ovat tärkeitä solujen kasvulle, selviytymiselle, kehitykselle ja erilaisten solujen erilaistumiselle, mutta ne ovat ratkaisevan tärkeitä immuunisoluille ja hematopoieettisille soluille. Jak-perheessä on neljä jäsentä Januskinaasi 1:nä (Jak1), Januskinaasina 2:na (Jak2), Januskinaasina 3:na (Jak3) ja Tyrosiinikinaasina 2:na (Tyk2). Jak1, Jak2 ja Tyk2 ilmentyvät kaikkialla nisäkkäissä, kun taas Jak3 ilmentyy ensisijaisesti hematopoieettisissa soluissa. Tofasitinibi on JAK1:n JAK3:n selektiivinen estäjä, kun taas baritsitinibi on selektiivinen JAK1:lle ja JAK2:lle.
Mikä on JAK1?
JAK1 on yksi Jakin perheen neljästä jäsenestä. Se on ihmisen tyrosiinikinaasiproteiini, joka on välttämätön tietyille tyypin I ja tyypin II sytokiineille. Lisäksi Jak1 on tärkeä signaalin välittämiseksi tyypin I (IFN-α/β) ja tyypin II (IFN-y) interferoneilla ja IL-10-perheen jäsenillä tyypin II sytokiinireseptorin kautta. Samoin Jak1:llä on elintärkeä rooli vasteiden aloittamisessa useille tärkeille sytokiinireseptoriperheille. Jak1:n puuttuminen on tappavaa hiirille.
Kuva 01: JAK1
Mikä on JAK2?
Janus-kinaasi 2 tai JAK2 on toinen Jak-perheen jäsen, joka on ei-reseptorityrosiinikinaasi. Geeni JAK2 koodaa JAK2-proteiinia. Jak2 välittää signaaleja tyypin II sytokiinireseptoriperheestä, GM-CSF-reseptoriperheestä, gp130-reseptoriperheestä ja yksiketjuisista reseptoreista. JAK2:lta puuttuvat Src-homologiaa sitovat domeenit (SH2/SH3). Mutta se sisältää jopa seitsemän JAK-homologiadomeenia (JH1-JH7). Nämä kaksi ominaisuutta auttavat erottamaan JAK2:n kolmesta muusta jäsenestä.
Kuva 02: JAK2
JAK2:n menetys on tappava hiirille. JAK2-geenin mutaatiot liittyvät useisiin sairauksiin, mukaan lukien polycythemia vera, essentiaalinen trombosytemia ja myelofibroosi ja muut myeloproliferatiiviset häiriöt.
Mikä on JAK3?
KAK3 on Jak-perheen kolmas jäsen ja sitä koodaa JAK3-geeni. JAK3 on tärkeä signaalin välittämisessä tyypin I reseptoreille, jotka käyttävät yhteistä gammaketjua (γc). JAK3-geeni ilmentyy hematopoieettisissa ja epiteelisoluissa ja tuottaa JAK3-proteiineja. Jak3-puutos aiheuttaa vaikeaa lymfopeniaa hiirillä ja ihmisillä.
Kuva 03: JAK3
JAK3:n toiminnot rajoittuvat pääasiassa lymfosyytteihin. Siksi JAK3-estäjät ovat houkuttelevia erityyppisten autoimmuunisairauksien hoitona. JAK3-geenissä tapahtuneet mutaatiot aiheuttavat vakavan immuunikato- ja leukemiayhdistelmän.
Mitä yhtäläisyyksiä on JAK1 JAK2:n ja JAK3:n välillä?
- JAK1, JAK2 ja JAK3 ovat JAK-isoformeja.
- Ne ovat solunsisäisiä ei-reseptoriproteiinityrosiinikinaaseja.
- Itse asiassa ne ovat suuria proteiineja.
- Jakit ovat erittäin konservoituneita, ja JAK-isoformit eivät ole redundantteja.
- JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n menetys on tappava hiirille.
- JAK-estäjät ovat lääkkeitä, joita käytetään estämään JAK1:n, JAK2:n ja JAK3:n aktiivisuutta.
- JAK1:tä, JAK2:ta ja JAK3:a koodaavien geenien mutaatiot aiheuttavat häiriöitä, mukaan lukien monia luuydinsairauksia, verisyöpää ja autoimmuunisairauksia.
Mitä eroa on JAK1 JAK2:n ja JAK3:n välillä?
JAK1 on Jak-perheen jäsen, joka on välttämätön tiettyjen tyypin I ja tyypin II sytokiinien signaloinnissa. JAK2 taas on Jak-perheen jäsen, joka on välttämätön tyypin II sytokiinireseptoriperheen, GM-CSF-reseptoriperheen, gp130-reseptoriperheen ja yksiketjuisten reseptorien signaloinnissa. Sillä välin JAK3 on Jak-perheen kolmas jäsen, joka on välttämätön tyypin I reseptoreiden signaloinnissa, jotka käyttävät yhteistä gammaketjua (γc). Joten tämä on avainero JAK1 JAK2:n ja JAK3:n välillä. JAK1-geeni koodaa Jak1:tä, kun taas JAK2-geeni koodaa Jak2:ta ja JAK3-geeni Jak3:a.
Alla oleva infografiikka taulukoi lisää eroja JAK1 JAK2:n ja JAK3:n välillä.
Yhteenveto – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak-proteiinit yhdistävät sytokiinien signaalin kalvoreseptoreista signaalimuuntimiin ja transkriptiotekijöiden (STAT) aktivaattoreihin. Siksi Jakit ovat tärkeitä proteiineja signaalinsiirrossa, jonka käynnistävät monet membraanireseptorit, erityisesti IFN-alfa-, beeta- ja gamma-reseptorit. Jakkeja tutkitaan laajasti niiden ratkaisevan roolin vuoksi syövän ja tulehduksen hoidossa. Nisäkkäiden JAK-perhe sisältää neljä isoformia, kuten JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. avainero JAK1 JAK2:n ja JAK3:n välillä on, että JAK1 on välttämätön tiettyjen tyypin I ja tyypin II sytokiinien signaloinnissa, kun taas JAK2 on välttämätön tyypin II sytokiinireseptoriperheen, GM-CSF-reseptoriperheen, gp130-reseptoriperheen ja yksiketjuisten signalointiin. reseptorit ja JAK3 on välttämätön tyypin I reseptoreiden signaloinnissa, jotka käyttävät yhteistä gammaketjua (γc).
