Avainero CAR-T:n ja TCR-T:n välillä riippuu antigeenien tunnistamisesta. CAR-T on hoitomuoto, joka tunnistaa solujen peptidiantigeenit immuunivasteen käynnistämiseksi, kun taas TCR-T on hoitomuoto, joka tunnistaa MHC-molekyylit immuunivasteen käynnistämiseksi.
Immunoterapia on tärkeä osa diagnostiikkaa. On olemassa erilaisia immunoterapiamuotoja, joita käytetään erilaisten syöpien, kuten leukemian, hoidossa. CAR-T tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptori-T-soluterapiaa, kun taas TCR-T tarkoittaa T-solureseptoriterapiaa. Ne ovat kaksi syöpähoitoon liittyvää immunoterapiaa. Sekä CAR-T että TCR-T perustuvat teoriaan antigeenin sitoutumisesta T-soluihin. Ne eroavat kuitenkin tunnistus- ja toimintaominaisuuksiltaan.
Mikä on CAR-T?
CAR-T, joka tarkoittaa kimeeristä antigeenireseptorin T-soluterapiaa, on eräänlainen immunoterapia, jota käytetään syöpäsoluja vastaan tai syöpäsolujen hyökkäämiseen. Ne viittaavat myös eläviin lääkkeisiin syövän hoidossa. CAR-T:n perusta ovat T-lymfosyytit. T-lymfosyytit ovat eräänlaisia suuria immunologisia soluja, joilla on sytotoksisuutta ja jotka tappavat soluja. Siksi niillä on keskeinen rooli immuunivasteiden tuottamisessa. CAR-T sisältää luonnollisten T-solujen geenitekniikan. Se johtaa reseptoreiden tuottamiseen T-solussa; nämä reseptorit tunnetaan kimeerisinä antigeenireseptoreina (CAR). Nämä reseptorit ovat synteettisiä. Niiden tuotanto tapahtuu in vitro -olosuhteissa.
Kuva 01: CAR-T-terapia
Geenimuunneltujen CAR:ien tuottamisen jälkeen CAR:t liitetään T-soluihin. Se tapahtuu eri muunnostekniikoiden avulla. Sitten CAR:iin sitoutuneet T-solut käyvät läpi soluproliferaatiota. Proliferaatio tapahtuu vain onnistuneesti muokatuissa T-soluissa. Kun geneettisesti muunnetut solut ovat lisääntyneet, ne ovat valmiita käytettäväksi syövän hoidossa, erityisesti leukemiaa vastaan. Kun CAR-T-solut saavuttavat verenkiertoon, ne tunnistavat kasvainsoluissa olevat antigeenit ja kohdistavat kohteensa soluihin, jotka immuunijärjestelmän on tuhottava.
Car-T-tyyppinen hoito voi kuitenkin johtaa myös terveiden solujen tuhoutumiseen. Se on yksi tämän hoidon suurimmista haitoista.
Mikä on TCR-T?
T-lymfosyytit ovat tärkeimmät solut, jotka voivat käynnistää immuunivasteen syöpäsoluja vastaan, mikä johtaa syöpäsolujen sytotoksiseen tappamiseen. T-solureseptorit tunnistavat syöpäsolut. T-solureseptorihoidon tai TCR-T:n tapauksessa tapahtuu luonnollisten T-solureseptorien modifikaatio syöpäsoluihin sitoutuneiden MHC-molekyylien tunnistamiseksi. Siksi TCR voi tunnistaa myös solunsisäiset antigeenit. Lisäksi se tekee TCR-T-hoidosta spesifisemmän kuin CAR-T-hoidon.
Kuva 02: TCR-kompleksi
Lisäksi tämän T-solureseptorin erityisen muunnelman ansiosta T-solut muuttuvat spesifisemmiksi. Näin ollen se lisää TCR-T:n affiniteettia pahanlaatuisia soluja kohtaan. Nämä korkean affiniteetin TCR:t voivat sitten liittyä isännän immuunijärjestelmään ja sitten toimia tuottaen immunogeenisen vasteen. Tämä immunoterapian muoto on kuitenkin vielä kliinisten tutkimusten vaiheessa.
Mitä yhtäläisyyksiä on CAR-T:n ja TCR-T:n välillä?
- CAR-T ja TCR-T ovat immunoterapian muotoja.
- Molemmat prosessit perustuvat antigeenin tunnistamiseen.
- Myös molemmilla hoitomuodoilla on kyky vapauttaa sytokiinejä vasteena tunnistukseen.
- Lisäksi niitä käytetään syövän hoidossa.
Mitä eroa on CAR-T:n ja TCR:n välillä – T?
Tärkein ero CAR-T:n ja TCR-T:n välillä riippuu siitä, minkä tyyppistä muutosta reseptoreihin on tehty vieraan solun tunnistamiseksi. Siten tässä yhteydessä CAR-T tunnistaa pinta-antigeenit ja käynnistää immuunivasteen, kun taas TCR-T tunnistaa MHC:hen sitoutuneet solut immuunivasteen käynnistämiseksi. Lisäksi lisäero CAR-T:n ja TCR-T:n välillä on spesifisyys. Tuo on; spesifisyys on korkeampi TCR-T:ssä verrattuna CAR-T:hen. Lisäksi vain CAR-T on hoitoprosessissa, kun taas TCR-T on edelleen kliinisissä kokeissa.
Alla olevassa infografiikassa on lisätietoja CAR-T:n ja TCR-T:n eroista.
Yhteenveto – CAR-T vs TCR – T
Immunoterapia on tuleva hoitomuoto, erityisesti syövän ehkäisyn ja hoidon alalla. Kaksi immunoterapian muotoa, jotka tunnetaan nimellä CAR-T ja TCR-T, perustuvat immuunijärjestelmän T-soluaktiivisuuteen. T-soluihin sitoutuneet kimeeriset antigeenireseptorit voivat tunnistaa pinta-antigeenejä tai antigeenien fragmentteja. Tunnistuksen jälkeen ne vapauttavat signaalikaskadeja tuhotakseen solut. Sitä vastoin modifioidut T-solureseptorit sitoutuvat spesifisesti syöpäsoluihin, joissa on MHC-molekyylejä, jotka muodostavat TCR-T:n perustan. Näin ollen tämä tiivistää eron CAR-T:n ja TCR-T:n välillä.
