Avainero kimeerisen ja humanisoidun vasta-aineen välillä on se, että kimeerinen vasta-aine on vasta-aine, joka koostuu eri lajien domeeneista, ja se sisältää suuremman osan ei-ihmisproteiinia, kun taas humanisoitu vasta-aine on vasta-aine, joka koostuu muunnetusta proteiinista ei-ihmislajien sekvenssit.
Kimeeriset ja humanisoidut vasta-aineet ovat kahdenlaisia ei-ihmisvasta-aineita. Niitä kehitetään terapeuttisina vasta-aineina laboratorioissa. Kun verrataan humanisoituja vasta-aineita ja kimeerisiä vasta-aineita, humanisoiduilla vasta-aineilla on pienempi immunogeenisyyden riski kuin kimeerisillä vasta-aineilla. Kimeerisissä vasta-aineissa hiiren vakioalueet on korvattu ihmisen vakioalueilla. Humanisoiduissa vasta-aineissa hiiren aminohapot komplementaarisuutta määrittävillä alueilla (CDR:t) siirtyvät ihmisen V-kehysalueille.
Mikä on kimeerinen vasta-aine?
Kimeerinen vasta-aine on ei-ihmisvasta-aine, joka koostuu eri lajien domeeneista. Esimerkiksi hiiren mAb:n Fc-alue voidaan korvata niillä ihmisen vasta-aineen tai minkä tahansa muun lajin vasta-aineen alueilla. Kimeeriset vasta-aineet, joissa on ihmisen vakiodomeenit ja hiiren vaihtelevat domeenit, ovat halvempia kuin humanisoidut vasta-aineet.
Kuva 01: Kimeeriset ja humanisoidut vasta-aineet
Kimeeriset vasta-aineet säilyttävät alkuperäisen vasta-aineen antigeenispesifisyyden ja -affiniteetin. Siksi ne ovat arvokkaita työkaluja in vitro- ja in vivo -tutkimukseen ja diagnostisten määritysten kehittämiseen. Infliksimabi, rituksimabi ja absiksimabi ovat useita esimerkkejä kimeerisistä vasta-aineista. Infliksimabia tai Remicadea käytetään nivelreuman hoitoon. Rituksimabia tai Rituxania käytetään syövän hoitoon.
Mikä on humanisoitu vasta-aine?
Humanisointi on kriittinen vaihe terapeuttisten vasta-aineiden tuottamisessa muista lähteistä kuin ihmisistä. Tämä prosessi sisältää kriittisten ei-ihmisaminohappojen siirtämisen tai siirtämisen ihmisen vasta-ainerunkoon. Ensisijaisesti hiiren aminohapot komplementaarisuuden määräävillä alueilla (CDR:t) siirretään ihmisen V-kehysalueille. Saatua vasta-ainetta kutsutaan humanisoiduksi vasta-aineeksi. Inhimillistä sisältöä tuodaan tuotannossa mahdollisimman paljon immunogeenisyyden riskin vähentämiseksi. Mutta se tuo myös riittävästi ei-ihmissisältöä, jotta se säilyttää alkuperäisen vasta-aineen alkuperäisen sitoutumisaktiivisuuden. Siksi humanisoidut vasta-aineet ovat osittain hiiren ja osittain ihmisen Ig:tä.
Humanisoituja monoklonaalisia vasta-aineita käytetään useiden sairauksien, mukaan lukien syövän, hoitoon. Vasta-aineen humanisointi vähentää suuresti immunogeenistä potentiaalia in vivo verrattuna kimeerisiin vasta-aineisiin. Trastutsumabi (Herceptin) on ensimmäinen humanisoitu vasta-aine, joka on kehitetty rintasyövän hoitoon.
Mitä yhtäläisyyksiä kimeeristen ja humanisoitujen vasta-aineiden välillä on?
- Kimeeriset ja humanisoidut vasta-aineet ovat ei-ihmisvasta-aineita.
- Ne ovat peräisin muista kuin ihmisistä.
- Molempien proteiinisekvenssit on tehty samank altaisiksi kuin ihmisen vasta-aineet.
- Ne ovat monoklonaalisia vasta-aineita, joita tuottavat pääasiassa hiiret tai jyrsijät.
- Ne ovat terapeuttisia vasta-aineita.
- Lisäksi niitä käytetään erilaisten sairauksien, mukaan lukien syöpien, hoitoon.
- Näitä vasta-aineita voidaan käyttää kontrolleina prekliinisissä lyijyiden tunnistamisessa ja tehomäärityksissä uusien lääkkeiden kehittämisessä.
Mitä eroa on kimeerisellä ja humanisoidulla vasta-aineella?
Kimeerinen vasta-aine on vasta-aine, jolla on alkuperäiset antigeeniä sitovat vaihtelevat domeenit eri lajien vakiodomeenien kanssa. Humanisoitu vasta-aine on toisa alta ei-ihmislajien vasta-aine, jonka proteiinisekvenssejä on modifioitu lisäämään niiden samank altaisuutta ihmisissä luonnollisesti tuotettujen vasta-ainevarianttien kanssa. Joten tämä on avainero kimeerisen ja humanisoidun vasta-aineen välillä.
Lisäksi kimeerinen vasta-aine sisältää suuremman osan ei-ihmisproteiineja, kun taas humanisoitu vasta-aine ei sisällä suurempaa osaa ei-ihmisproteiineja.
Alla info näyttää enemmän eroja kimeerisen ja humanisoidun vasta-aineen välillä.
Yhteenveto – Kimeerinen vs humanisoitu vasta-aine
Vasta-aineiden, erityisesti monoklonaalisten vasta-aineiden, käytöllä terapeuttisina lääkkeinä on pitkä historia. Kimeeriset ja humanisoidut vasta-aineet ovat terapeuttisia monoklonaalisia vasta-aineita, jotka ovat peräisin ei-ihmislähteistä. Kimeerisiä vasta-aineita kehitetään korvaamalla hiiren vakioalueet ihmisen vakioalueilla. Humanisoituja vasta-aineita kehitetään viemällä hiiren komplementaarisuutta määrittävät alueet (CDR:t) ihmisen V-kehyksen alueille. Siten tämä on avainero kimeerisen ja humanisoidun vasta-aineen välillä. Humanisoituun vasta-aineeseen verrattuna kimeerisessä vasta-aineessa on suurempi osa ei-ihmisproteiinista.
