Avainero – Alteplase vs Tenekteplase
Sydäninfarkti (MI) on sydän- ja verisuonitila, joka johtuu v altimoiden tukkeutumisesta. Tukos johtuu usein verihyytymisestä, joka muodostuu tromboosin aiheuttaman verihiutaleiden aggregaation seurauksena. Tämän tilan hoitoon käytetään erilaisia lääkkeitä, joilla on trombolyyttinen vaikutus. Alteplaasi ja tenekteplaasi ovat kaksi tällaista lääkettä, joita käytetään MI:n hoitoon ja verihyytymien poistamiseen. Molemmat lääkkeet ovat kudosplasminogeeniaktivaattoreita. Tärkein ero Alteplaasin ja Tenekteplaasin välillä on lääkkeen tuotantomekanismi. Alteplaasia tuotetaan glykosyloimalla seriiniproteaasia, kun taas tenekteplaasia tuotetaan kudosplasminogeeniaktivaattorin komplementaarisen DNA:n (cDNA) modifikaatiolla glykosyloimalla eri emäksissä.
Mikä Alteplase on?
Alteplaasi, joka tunnetaan myös nimellä Tissue plasminogen activator (TPA), on Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä lääke. Sen molekyylipaino on noin 70 kDa. Alteplaasi on seriiniproteaasi, jota tuotetaan modifioimalla proteiinia glykosylaatiolla. Alteplaasilla on kaksi päämuotoa sen hallussa olevien ketjujen lukumäärän perusteella; kaksiketjuinen muoto ja yksiketjuinen muoto. Se on alun perin olemassa yksiketjuisessa muodossa, mutta kun se altistuu fibriinille, se muuttuu dimeerikseen tai kaksiketjuiseen muotoon.
Sen vaikutusmekanismi perustuu fibrinolyysin ominaisuuteen. Kun altepaasi on annettu, se sitoutuu hyytymän fibriiniverkkoon ja aktivoi plasminogeenin tuottamaan lisää plasmiinia. Plasmiinilla on puolestaan kyky hajottaa fibriiniverkkoa. Näin ollen myös muodostunut hyytymä tai trombi hajoaa.
Alteplaasin sitoutuminen fibriiniin tapahtuu Kringle 2 -domeenin ja fibronektiiniproteiinin sormimaisen domeenin kautta. Kun plasminogeeni on aktivoitu, Alteplaasi pystyy katkaisemaan arginiini/valiini-sidoksen hajottaakseen plasminogeenin.
Kuva 01: Sydäninfarkti
Alteplaasia käytetään pääasiassa verihyytymien poistamiseen akuutin sydäninfarktin ja muiden kardiovaskulaaristen tilojen aikana. Lisäksi Alteplasea käytetään myös verihyytymien poistamiseen katetrissa. Alteplase altistuu myös allergisille sairauksille, ja jos sitä otetaan yliannostuksena, veren hyytymisprosessi voi estyä ja voi johtaa liialliseen verenvuotoon.
Mikä Tenecteplase on?
Tenekteplaasi on myös lääke, joka toimii kudosplasminogeeniaktivaattorina ja on FDA:n hyväksymä. Tenekteplaasin molekyylipaino on noin 70 kDa. Tenekteplaasin rakenne on melko monimutkainen. Tämä geneettisesti muokattu proteiinilääke on modifioitu useista tähteistä glykosylaatiolla. Kolme aminohapposubstituutiota voidaan tunnistaa rekombinaatioprosessin aikana.
- Treoniini 103:n korvaaminen asparagiinilla (Thr103Asn)
- Kringle-alue 1 – Asparagiini 117:n korvaaminen glutamiinilla (Asn117Gln)
- Proteaasidomeeni – Tetra-alaniinisubstituutio
Koska nämä lisäävät proteiinin polaarista luonnetta, nämä modifikaatiot lisäävät lääkkeen kykyä puhdistaa plasmaa helpommin ja lisäävät siten lääkkeen stabiilisuutta. Nämä muutokset pidentävät myös lääkkeen puoliintumisaikaa. Pääasiallinen lääkkeen eliminaatioreitti voidaan suorittaa maksan kautta. Tenekteplaasi vaikuttaa plasminogeeniin ja hajottaa plasminogeenin muodostaen plasmiinia, joka puolestaan käynnistää trombolyyttisen toiminnan, joka hajottaa veritulpan tai verihyytymän. Tenekteplaasi sitoutuu kringle 2 -domeeniin ja pilkkoutuu arginiini/valiinisidoksesta hajottaen plasminogeenia.
Tämä lääke annetaan suonensisäisesti. Se voi aiheuttaa sivuvaikutuksia ja johtaa verenvuotokomplikaatioihin. Siksi oikean annoksen antaminen on erittäin tärkeää.
Mitä yhtäläisyyksiä Alteplasen ja Tenekteplaasin välillä on?
- Molemmat toimivat kudosplasminogeeniaktivaattoreina ja osallistuvat fibrinolyysiin
- Molemmat lääkkeet johtavat veritulpan hajoamiseen, mikä tunnetaan trombolyysinä.
- Molemmat lääkkeet ovat glykosylaatiolla modifioituja proteaaseja.
- Molempien lääkkeiden molekyylipaino on lähempänä 70 kDa.
- Molemmat lääkkeet annetaan suonensisäisesti.
- Molemmat lääkkeet sitoutuvat fibriinin kringle 2 -domeeniin ja pilkkoutuvat arginiini/valiini-sidoksesta.
- Molemmat lääkkeet erittyvät maksan kautta vieroitusprosessin kautta.
- Molemmat lääkkeet voivat johtaa komplikaatioihin ja liialliseen verenvuotoon, jos annostus on väärä.
Mitä eroa Alteplaasilla ja Tenekteplaasilla on?
Alteplase vs Tenekteplase |
|
| Alteplaasi on kudosplasminogeeniaktivaattori, joka on glykosyloitunut seriiniproteaasi. | Tenekteplaasi on kudosplasminogeeni, jota modifioituu glykosylaatiolla kolmessa tapauksessa, mikä johtaa aminohapposubstituutioihin. |
| Spesifisyys fibriinille | |
| Alteplaasilla on verrattain alhainen spesifisyys fibriinille kuin tenekteplaasilla. | Tenekteplaasilla on korkea spesifisyys fibriinille. |
| Puoliintumisaika | |
| Alteplaasilla on verrattain lyhyempi puoliintumisaika kuin Tenekteplaasilla. | Tenekteplaasilla on pidempi puoliintumisaika. |
Yhteenveto – Alteplase vs Tenecteplase
Sekä Alteplaasi että Tenekteplaasi ovat kudosplasminogeeniaktivaattoreita, jotka sitoutuvat fibriiniverkkoon ja aktivoivat plasminogeenin hajoamisen. Siten molemmat lääkkeet ovat proteaaseja. Alteplaasia modifioidaan glykosylaatiolla ja se on seriiniproteaasi. Tenekteplaasia modifioidaan kolmella tasolla glykosylaatiolla. Molemmat lääkkeet osallistuvat akuutin sydäninfarktin hoitoon ja veritulppien poistamiseen. Siksi ylimäärä näitä lääkkeitä voi johtaa lisääntyneeseen trombolyysiin, mikä johtaa liialliseen verenvuotoon. Siksi on noudatettava varovaisuutta annettaessa lääkettä potilaille, joilla on epänormaaleja kardiovaskulaarisia komplikaatioita. Tämä on ero Alteplasen ja Tenekteplasen välillä.
Lataa PDF-versio Alteplase vs Tenecteplase
Voit ladata tämän artikkelin PDF-version ja käyttää sitä offline-tarkoituksiin lainaushuomautuksen mukaisesti. Lataa PDF-versio tästä Alteplasen ja Tenecteplasen ero
