Avainero haploinsufektiivin ja hallitsevan negatiivisen välillä on se, että haploinsufektiivisuus sisältää toiminnan menetyksen vain yhden kopiossa kahdesta alleelista, kun taas dominantti-negatiivinen sisältää funktion mutaation vahvistumisen.
Haploinsufficiency ja dominant-negative ovat kahdenlaisia hallitsevia mutaatioita. Haploinsufektiivisuus johtuu toiminnan menetyksestä, kun taas hallitseva negatiivinen johtuu toiminnan lisääntymisestä. Haploinsufficienssissa toimiva alleeli ei riitä tuottamaan riittävää määrää proteiinia. Tästä syystä muodostuu epänormaali fenotyyppi. Dominoivassa negatiivisessa proteiinin toiminnassa tapahtuu muutos mutaation vuoksi. Tuloksena oleva proteiini edistää himmentimien tai multimeerien muodostumista, mikä johtaa hallitsevaan negatiiviseen vaikutukseen.
Mikä on haploinsufficiency?
Haploinsufficiency on epänormaalin fenotyypin muodostuminen, joka johtuu yhden alleelin inaktivoitumisesta geenin alleeliparista. Tämä on yleensä epätavallinen tapahtuma. Tämä mutaatio on eräänlainen hallitseva mutaatio. Siksi haploinsufficient-geenin ei-toiminnallinen alleeli on hallitseva. Haploinsufektiivisuus syntyy mistä tahansa mekanismista, joka johtaa toiminnan menettämiseen. Näitä mekanismeja voivat olla deleetio, kromosomien translokaatio, nonsense- tai frameshift-mutaation aiheuttama katkaisu, aminohapposubstituutiot jne.
Kuva 01: Toimintomutaation menetys
Geenihaploidialla on rooli tietyissä fenotyypeissä, jotka ovat epänormaaleja. Haploinsufficient-geenin toimiva alleeli ei riitä geenin todellisen toiminnan normaaliin ilmentymiseen. Näin ollen vain yhden alleelin toiminnan menetys tai 50 % proteiinituotannon väheneminen osoittautuu patogeeniseksi ja johtaa sairaustilaan. Alagyllen oireyhtymä, tricho-rino-phalangeal oireyhtymä ja multippeli eksostoosi ovat useita haploinsufficienssista johtuvia sairauksia.
Mikä on hallitseva negatiivinen?
Dominantti-negatiivi on eräänlainen funktiomutaatioiden vahvistus. Siksi tauti ei johdu proteiinin toiminnan menetyksestä. Se johtuu proteiinien toiminnan muutoksesta. Se toimii antagonistisesti villityypin alleelissa olemalla kemiallisesti vuorovaikutuksessa normaalin geenituotteen kanssa ja häiritsemällä normaalia toimintaa. Tässä mutaatiossa mutanttireseptori häiritsee reseptorin villityypin version toimintaa. Yksinkertaisesti sanottuna dominantti-negatiivisessa mutaatiossa mutanttipolypeptidi vähentää koekspressoidun villityypin proteiinin aktiivisuutta. Tämän seurauksena lopullinen proteiini on muuttunut geenituote. Lisäksi tätä mutaatiomuotoa kutsutaan myös antimorfeiksi. Lisäksi nämä mutaatiot aiheuttavat ihmisillä useita häiriöitä, mukaan lukien hauras luutauti.
Mitä yhtäläisyyksiä haploinsufficienssin ja hallitsevan negatiivisen välillä on?
- Sekä haploinsufektiivisuus että dominoiva negatiivinen ovat hallitsevia mutaatioita.
- He ovat usein mukana kehityshäiriöissä.
Mitä eroa on haploinsufficienssilla ja hallitsevalla negatiivisuudella?
Haploinsufektiivisuus ilmenee, kun vain yksi kopio geenistä on toiminnallinen, kun taas vallitseva negatiivinen esiintyy, kun mutanttipolypeptidi vähentää yhdessä ilmennetyn villityypin proteiinin aktiivisuutta. Siten tämä on avainero haploinsufficienssin ja hallitsevan negatiivisen välillä. Lisäksi haploinsufektiivisuus on eräänlainen funktion mutaation menetys, kun taas hallitseva negatiivinen on eräänlainen funktion mutaation vahvistus.
Alla on yhteenveto erosta haploinsufficienssin ja hallitsevan negatiivisen välillä taulukkomuodossa.
Yhteenveto – Haploinsufficiency vs Dominant Negative
Haploinsufficienssissa kokonaisproteiinituote ei riitä tuottamaan standardifenotyyppiä. Haploinsufficient-geenistä puuttuu yksi kopio geenistä. Siksi se ei tuota vaadittua proteiinia. Siksi työkopio ei riitä tuottamaan standardifenotyyppiä. Dominoivassa negatiivisessa tapauksessa mutanttigeenituote vaikuttaa haitallisesti normaaliin villityypin geenituotteeseen samassa solussa. Mutanttipolypeptidit häiritsevät villityypin geenituotteen aktiivisuutta. Haploinsufektiivisuus on eräänlainen funktion mutaation menetys, kun taas hallitseva negatiivinen on eräänlainen funktion mutaation vahvistus. Näin ollen tämä on yhteenveto haploinsufficienssin ja hallitsevan negatiivisen erosta.
